陈宣帝派将领樊猛，率军渡过长江讨伐周法尚，周法尚派部曲督韩明假装背叛自己投降陈军，骗樊猛说：“周法尚部下的士兵不愿意向北周投降，人们都私下议论，要叛变返回陈朝。如果能派军队来，就会掉转矛头对周法尚造反。”樊猛信以为真，便率军急攻周法尚，周法尚表面装作畏惧，自保江曲。樊猛的士兵挑战，周法尚暗中派轻舟埋伏在浦中，同时在古村之北以精兵埋伏，当樊猛率军来战时，周法尚自举旗帜站在下游的船上，逆流抵抗陈军。几次交战后，周法尚假装退却登岸，撤往古村，樊猛弃船追赶周法尚，周法尚快走，走数里之后，便与古村北边伏兵会合，转而上前进攻樊猛。樊猛不敌，退走往船上去，但浦中的伏兵已把他们的船都夺取，插上北周的旗帜，樊猛因此大败，仅仅单身脱逃，周法尚俘虏敌军八千人。

由于北周静帝年幼，故由丞相、隋国公杨坚掌管朝政，郧州总管司马消难因不满杨坚专权，于是起兵反杨。司马消难暗中派上开府仪同大将军段珣，率兵前往顺州，名义上是援助周法尚守城，实际是想夺取顺州。周法尚察觉其中有诈，闭门不纳，段珣于是将城围住，由于事出仓促，军队尚未集中，士兵散在城外，周法尚因此率领城里的五百官吏、士兵坚守城池。二十天后，由于外无援兵，周法尚估计无法再守，于是带领余部弃城突围逃走，司马消难俘虏周法尚的母亲和弟弟以及家属三百人投奔陈朝，司马消难将这些人交给陈朝，以报复周法尚。

杨坚受禅登基，建立隋朝政权，任命周法尚为巴州刺史，在铁山击败三鵶叛蛮，并随柱国王谊击退陈军进犯，因功升任衡州总管、都督四州诸军事，改封谯郡公，食邑二千户。隋文帝巡幸洛阳，召见周法尚，赏赐给他金钿酒钟一双，彩帛五百段，良马十五匹，奴婢三百人，鼓吹一部。周法尚推辞不肯接受，隋文帝说：“你对国家有大功，特别给你一部鼓吹，是想让你的乡亲们知道，我很宠爱你。”周法尚只得接受，隋文帝降下密诏，让周法尚经略江南，观察动静。